Holly mamája, Lauralei Combs mindössze 14 éves volt, amikor várandós lett Holly-val. Bár Holly szülei összeházasodtak, két évvel késõbb el is váltak. A kislány a mamájával maradt.

Amikor Holly tíz éves lett, New York-ba költöztek. Holly színjátszást tanult a 'Professional Children School'-ban, ahol olyan tanárai voltak, mint Ernie Martin. Ezalatt Lauralei karriert épített, mint énekes- és színésznõ. Holly karrierje TV-reklámokkal kezdõdött, tíz évesen. Elõször egy olyan filmben (Walls of Glass, 1985) tûnt fel, amelyben a Lauralei is szerepet kapott.

Amikor 13 éves lett, Holly rövid szerepet kapott a Sweet Hearts Dance (Amerikai Négyes, 1988) címû filmben. Késõbb játszott egy kis szerepet a Born on the Forth of July (Született Július Negyedikén, 1989) -ban, és szappanoperákban is játszott (The Guiding Light, As The World Turns). Feltûnt a New York Stories (New York-i Történetek, 1989) -ban is.

Sok kisebb-nagyobb szerep után, 1998-ban felajánlották neki a középsõ testvér, Piper Halliwell szerepét Aaron Spelling sorozatában, a Charmed-ben (Bûbájos Boszorkák). Úgy döntött, elvállalja, tetszett neki a forgatókönyv. Holly szerepérõl, Piper-rõl: "Piper sokkal megbízhatatlanabb, mint én, leginkább azért, mert túlreagálja a dolgokat. Nincs annyi energiám, hogy állandóan szeressem."a kép alatt is van szöveg

Holly Los Angeles-ben él, és hobbijai között szerepel a lovaglás és a kertészkedés. Az állatimádó színésznõnek tizenhárom kiskedvence van: három kutya (Travis, Hugo és Lola. Utóbbit Alyssa mamájától kapta.), két macska (Blue és Selena), négy törpepapagáj (beleértve a Lollipop és a Flower nevûeket), és az imádott lovai, Jesse és Jake. Ne feledkezzünk meg két hörcsögérérõl sem, akik közül az egyiknek csak három lába van, a másik pedig igensk túlsúlyos.